Le gène que l'on veut étudier est cloné (puisqu'on en connaît la séquence) dans un vecteur. Pour l'inactiver on va interrompre sa phase ouverte par une séquence étrangère. On choisit cette nouvelle séquence afin d'avoir un crible positif pour sélectionner les cellules porteuses du gène modifié (Figure 4-15).

Figure 4- 15. Knock out d'un gène de levure.